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Bulletin du Cancer

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Dépendance en méthionine des cellules cancéreuses : une nouvelle approche thérapeutique ? Volume 95, numéro 1, janvier 2008

Auteurs
Département d’oncologie médicale, Centre Jean Perrin, 58, rue Montalembert, 63011 Clermont-Ferrand, Unité de recherche clinique, Centre Jean Perrin, 58, rue Montalembert, 63011 Clermont-Ferrand, Inserm U484, Centre Jean Perrin, 58, rue Montalembert, 63011 Clermont-Ferrand, Département de chirurgie, Centre Jean Perrin, 58, rue Montalembert, 63011 Clermont-Ferrand

Les anomalies métaboliques des cellules tumorales offrent des opportunités de ciblage thérapeutique. Contrairement aux cellules saines, la plupart des cellules tumorales ont besoin d’un apport exogène en méthionine, un acide aminé essentiel. les mécanismes moléculaires permettant d’expliquer leur dépendance à la méthionine sont nombreux. In vivo, différentes approches ont été réalisées afin de carencer en méthionine. La principale source de méthionine étant l’alimentation, des régimes alimentaires synthétiques carencés en Met ont été largement utilisés. Les autres alternatives ont consisté à utiliser des inhibiteurs du métabolisme de la méthionine ou une dégradation enzymatique grâce à la méthioninase. Chez l’animal, la carence en méthionine permet de limiter la croissance tumorale et de réduire la taille de certaines tumeurs. Certaines études ont cependant montré un effet limité dans le temps avec une reprise de la croissance tumorale après interruption de la carence. Ces différentes modifications ont suggéré l’utilisation d’une carence en méthionine dans les cellules tumorales en association aux chimiothérapies conventionnelles. De nombreuses études précliniques ont montré un effet synergique de l’association d’une carence en Met et de différents agents cytotoxiques. Actuellement très peu d’investigations cliniques ont été réalisées afin d’explorer cette stratégie thérapeutique.